МЕДИЦИНСКИЕ АНАЛИЗЫ 

Опыт более 20 лет ! 

(831)412-96-22

Скидки
Получение результатов анализов
Если у Вас возникли трудности с авторизацией, свяжитесь с нами!
Заявка на возврат НДФЛ
Генетические исследования - предрасположенность к заболеваниям:
Диагностика инфекционных заболеваний:
Диагностика паразитарных заболеваний:
Биохимические исследования:
Диагностика гормонов и онкомаркеров:
Читайте нас на страницах:
вконтакте
Система Orphus

Прайс листInternet-магазинвопрос врачупочетный клиент
Полезная информация

Микоплазма генитальная

      «Гинекология» ТОМ 10, № 1, 2008 г.

 

 Инфекция, вызванная Mycoplasma genitalium: клиника, диагностика,

лечение.

 

А.М. Савичева, Е.В. Шипицына, А.С. Бенькович, Е.В. Соколовский

ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН;

ГУЗ Ленинградский областной кожно-венерологический диспансер; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П.Павлова, Санкт – Петербург.

 

В статье рассматриваются вопросы биологии и патогенеза Mycoplasma gen­italium, а также проводится анализ ис­следований, доказывающих роль дан­ного микроорганизма в этиологии вос­палительных заболеваний урогениталь­ного тракта. Обсуждаются аспекты ди­агностики и лечения инфекций, вызыва­емых М. genitalium.

 

Mycoplasma genitalium была описана относительно недавно - в 1981 г., ко­гда данный микроорганизм был выде­лен от двух мужчин с негонококковым уретритом [69]. В связи с тем что М. genitalium трудно культивируется, дан­ные об этиологической роли этого микроорганизма в развитии воспали­тельных заболеваний урогенитального тракта как женщин, так и мужчин стали накапливаться только после раз­работки молекулярно-биологических методов, основанных на полимеразной цепной реакции (ПЦР) [25, 36]. Применение метода ПЦР позволило получить доказательства того, что М. genitalium - это возбудитель, переда­ваемый половым путем, способный индуцировать ряд заболеваний репро­дуктивного тракта у мужчин и жен­щин. Спектр этих заболеваний анало­гичен спектру заболеваний, вызывае­мых двумя другими возбудителями инфекций, передаваемых половым пу­тем (ИППП), - Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae, и включает урет­рит, цервицит, эндометрит, воспали­тельные заболевания органов малого таза [28].

Биология М. genitalium

 

М. genitalium относится к классу Mollicutes, входит в порядок Mycoplasmatales, семейство Mycoplasmataceae, состоящее из 2 родов - Mycoplasma и Ureaplasma. Род Mycoplasma включает более 100 видов, 13 из которых могут заселять разные биотопы человека. Много лет молликуты относили к вирусам, так как они способны прохо­дить через фильтры с диаметром пор 0,45, и даже 0,22 мкм. В 1930-х годах, когда концепция вирусов была более четко сформулирована, микоплазмы стали относить к бактериям. В 1950-х годах некоторые виды микоплазм от­носили к L-формам бактерий, у кото­рых отсутствует клеточная стенка, и только в 1960-х годах микоплазмы за­няли то место в таксономии, которое они занимают и сейчас. Принадлеж­ность бактериальных видов к микоплазмам определяет то, что они про­ходят через бактериологические фильтры, и то, что у них отсутствует клеточная стенка [26].

Микоплазмы относят к самым мел­ким из прокариот. Полагают, что они произошли от грамположительных бактерий и ближе всех находятся к клостридиям [74]. У микоплазм по сравнению с другими бактериями наиболее часто возникают мутации, что свидетельствует об их постоянной эволюции [57]. М. genitalium - это са­мая мелкая из известных бактерий; ее геном составляет 580 kbp [19]. Опреде­ление полной нуклеотидной последо­вательности М. genitalium [19] и М. pneumoniae [23] и последующий срав­нительный анализ 16S рРНК разных видов микоплазм показали, что М. gen­italium входит в кластер М. pneumoniae и ее ближайшими родственниками яв­ляются М. pneumoniae, М. alvi, М. gallisepticum, М. imitans, M.pirum, М. testudinis [74], а также недавно описанный вид М. amphoriforme [72]. M. genitalium принадлежит к подвиж­ным видам микоплазм и, подобно большинству подвижных бактерий, имеет колбообразную форму и ис­пользует удлиненную терминальную структуру для прикрепления к поверх­ности клеток и обеспечения скользя­щего движения. Скорость ее передви­жения составляет примерно 0,1 мкм/с. За прикрепление к поверхностям ок­ружающих клеток отвечают белки - адгезины, главным из которых у M. genitalium является белок MgPa (обзор в работе J.Jensen в [27]).

Микоплазмы часто рассматривают в качестве оптимальных паразитов, так как вызываемые ими инфекции редко приводят к летальному исходу. Пато­генез М. pneumoniae изучался более активно, чем патогенез М. genitalium, однако М. pneumoniae и М. genitalium являются ближайшими родственника­ми, поэтому некоторые черты их па­тогенеза могут быть обобщены. Микоплазмы считаются поверхно­стными паразитами клеток слизистых оболочек. М. genitalium преимущест­венно инфицирует эпителий урогенитального тракта. Повреждение тканей, индуцируемое M.genitalium, только ча­стично может быть объяснено воздей­ствием микоплазменных токсинов и вредных метаболитов, таких как пере­кись водорода и супероксиды, кото­рые секретируются М. genitalium [44]. Существует предположение о том, что при инфекции, вызываемой М. pneu­moniae, ткани повреждаются в ходе иммунного ответа хозяина [18], и, по-видимому, то же самое происходит в случае с M. genitalium. Микоплазмы взаимодействуют с многими компонентами иммунной системы, индуцируя активацию мак­рофагов и продукцию цитокинов. Не­которые компоненты микоплазменной клетки могут действовать как су­перантигены, и в литературе описано несколько случаев аутоиммунных ре­акций [58]. Открытие микоплазмен­ных адгезинов, ответственных за при­крепление к клеткам хозяина, значи­тельно способствовало пониманию механизмов патогенеза. В последние годы интенсивно изучаются механиз­мы ухода разных видов микоплазм от иммунного ответа хозяина, обуслов­ленные антигенными вариациями по­верхностных компонентов. Показано, что микоплазмы способны проникать в клетки хозяина и вызывать слияние клеток, апоптоз, и даже онкогенные эффекты [58].

Продолжаются дискуссии о том, где локализуются микоплазмы - на по­верхности клеток или внутриклеточно. В 1970 и 1980-е годы большая часть доказательств была на стороне поверхностной локализации микоплазм. Однако уже в 1989г. с помощью электронной микроскопии был выяв­лен внутриклеточный вирусоподоб­ный инфекционный агент [45], кото­рый впоследствии оказался штаммом M. fermentans [46]. Позднее та же груп­па исследователей обнаружила еще один новый вид микоплазм, который оказался способным проникать в эукариотические клетки посредством специализированных удлиненных структур, что позволило назвать дан­ный вид микоплазм М. penetrans [47]. Кроме того, это явление позднее было описано и при исследовании урогенитальных клеток, полученных от инфи­цированного пациента, что позволи­ло предположить его существование in vivo [48].

Убедительные доказательства внут­риклеточной персистенции мико­плазм могли бы в какой-то мере объ­яснить трудности их эрадикации ан­тибиотиками. Как в клеточных культу­рах, так и in vivo, микоплазмы доста­точно часто выделяются после воздей­ствия на них антибиотиками, к кото­рым данный штамм чувствителен in vitro [60].

С использованием электронной ми­кроскопии J.Jensen и соавт. описали морфологию штамма М2300 M. genitalium, выделенного в Дании, при раз­множении его в культуре клеток Vero [31]. Подобно М. penetrans, М. genitali­um, по-видимому, проникали в клетки посредством специализированных структур. Внутри клеток микроорга­низмы находились в вакуолях, ограни­ченных мембранами, часто рядом с ядром. G. Mernaugh и соавт. [54] использовали штамм G37 M. genitalium и фибробласты легких человека для изучения кинетики и молекулярных механизмов инвазии клеток микоплазмами. Прикрепление микоплазм к клеткам происходило пра­ктически мгновенно. Через 1 ч наблю­далась инвагинация клеточной мемб­раны микоплазмами, а через 12 ч зна­чительная часть микоплазм находилась в вакуолях, а через 96 ч лизис инфици­рованных клеток был практически пол­ным. S. Dallo и соавт. продемонстрирова­ли способность M. genitalium и M. pneumoniae длительно (до 6 мес) персистировать внутри клеток Hep-2 в при­сутствии высокой концентрации гентамицина [10]. Оба этих вида чувстви­тельны к гентамицину, и гентамицин не способен проникать через мембра­ну клеток Нер-2, поэтому выжить мо­гут только те микоплазмы, которые персистируют внутри клеток. Авторы отметили, что М. genitalium, в отличие от М. pneumoniae, в состоянии внутри­клеточного персистирования не под­давались культивированию, хотя с по­мощью метода ПЦР персистенция ДНК M. genitalium регистрировалась на протяжении всего периода наблюде­ния.

Таким образом, М. genitalium, по-ви­димому, может поддерживать свою жизнеспособность in vitro как вне, так и внутри клеток. Однозначного ответа на вопрос, что происходит in vivo, не получено. Однако в тех случаях, когда проводили несколько курсов терапии антибиотиками, активными в отноше­нии микоплазм, но клинические про­явления заболевания сохранялись и вновь обнаруживались микоплазмы, логично было бы предположить, что подобное явление может иметь место и in vivo, по крайней мере, у части па­циентов.

 

Клинические проявления

 

В связи с трудностями культивиро­вания М. genitalium проведение эпиде­миологических исследований, дока­зывающих этиологическую роль в развитии урогенитальных воспали­тельных заболеваний, стало возмож­ным только с разработкой ПЦР - тестов. В первом клиническом исследова­нии с применением ПЦР были про­анализированы урогенитальные и ре­ктальные пробы, а также мазки из зева от 99 мужчин - посетителей одной из клиник ИППП в Дании [36]. ДНК М. genitalium была обнаружена в 17 (17%) урогенитальных пробах, но ни в од­ном ректальном мазке или мазке из зе­ва ее не было, что свидетельствовало в пользу предположения о преимущест­венно урогенитальной локализации инфекции. Далее, ДНК М. genitalium значительно чаще выявлялись у муж­чин с уретритом (13 из 48, или 27%), чем у мужчин без уретрита (4 из 47, или 9%). Кроме того, М. genitalium вы­являлась чаще у мужчин с нехламидийным негонококковым уретритом (12 из 34, или 35%), чем у мужчин с хламидийным негонококковым урет­ритом (1 из 14, или 7%). Это свидетель­ствует в пользу предположения о том, что каждый из этих двух микроорга­низмов - С. trachomatis и М. genitalium - играет самостоятельную роль в раз­витии уретрита. Практически одно­временно с этой работой были опуб­ликованы результаты другого иссле­дования, авторы которого пришли к таким же заключениям [25]. После этих первых исследований был опубликован ряд работ, посвящен­ных изучению роли М. genitalium в раз­витии уретрита, суммарный анализ ко­торых был проведен J.Jensen [27]. Всего было проанализировано 23 исследова­ния, в которых участвовали 5455 паци­ентов. Распространенность М. genitali­um составила 20,8% (470 из 2261) сре­ди пациентов с негонококковым урет­ритом, и 5,9% (124 из 2107) в конт­рольных группах. Анализ исследова­ний, в которых приводились также данные по хламидийной инфекции, показал, что среди пациентов с него­нококковым уретритом распростра­ненность M. genitalium составила 19,3% (345 из 1786), а С. trachomatis - 27,7% (496 из 1786). При этом М. genitalium выявлялись чаще у пациентов без хламидий, чем у инфицированных хламидиями. Таким образом, было подтвер­ждено предположение, сделанное пос­ле первых работ, о том, что М. genitali­um может самостоятельно индуциро­вать уретрит у мужчин.

Значительно меньше исследований было посвящено изучению этиологи­ческой роли М. genitalium в развитии воспалительных заболеваний урогенитального тракта у женщин. Уже в первых работах было показано, что данный микроорганизм выявляется как в уретральных мазках от мужчин, так и в цервикальных мазках от жен­щин [35,56]. Однако работы по изуче­нию корреляции между выявлением М. genitalium и диагнозом цервицита были проведены через несколько лет [52, 70]. В проведенном в США иссле­довании было показано, что М. geni­talium значительно чаще (в 11% слу­чаев) выявлялась у женщин с цервицитом, чем у женщин без цервицита (5%) [52]. Далее, когда из группы па­циенток с цервицитом были исклю­чены инфицированные С. trachomatis и/или N. gonorrhoeae, М. genitalium ос­тавалась строго ассоциированной с цервицитом. Это еще раз свидетель­ствовало в пользу предположения о том, что М. genitalium может играть независимую роль в развитии церви­цита.

Несколько исследований было про­ведено с целью установления роли М. genitalium в индукции воспалитель­ных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) [7, 8, 42, 61]. Как известно, ВЗОМТ - это синдром, вызываемый распространением микроорганизмов из нижних в верхние отделы урогенитального тракта. Главная проблема всех исследований по этиологии ВЗОМТ - это установление диагноза. Лапароскопия является "золотым стандартом" диагностики ВЗОМТ, од­нако она не всегда осуществима в по­вседневной клинической практике, и различия в методологии установления диагноза могут быть источником по­лучения противоречивых данных. В исследовании С. Cohen и соавт. М. genitalium были обнаружены у 16% женщин с эндометритом, что значи­тельно превышало частоту выявления этих микроорганизмов у женщин без эндометрита (2%) [7]. I. Simms и соавт. при обследовании 45 женщин с ВЗОМТ обнаружили М. genitalium у 9 (16%) из них [61]. Ни у одной пациент­ки контрольной группы этот микро­организм не был выявлен.

О возможной роли М. genitalium в развитии бесплодия накоплены толь­ко косвенные доказательства. Так, Н. Clausen и соавт. исследовали сыворот­ку крови женщин с бесплодием на на­личие антител к M. genitalium [6]. У 22% (29 из 132) женщин с трубным бес­плодием в сыворотке крови были об­наружены антитела к M. genitalium, то­гда как среди женщин контрольной группы частота их выявления состави­ла только 7% (11 из 176). Ряд исследований был посвящен изу­чению возможной роли М. genitalium в индукции неблагоприятных исходов беременности [49, 55], однако доказа­тельств вовлечения М. genitalium в эти процессы получено не было. Также не было выявлено корреляции между на­личием М. genitalium и диагнозом бак­териального вагиноза [40,52].

Несмотря на то, что М. genitalium от­носят к возбудителям заболеваний урогенитального тракта, описаны слу­чаи выявления данного возбудителя в экстрагенитальных клинических ма­териалах. Так, в 1988 г. J.Baseman и соавт. выделили 4 изолята М. genitalium, полученных из зева при проведении клинического испытания вакцины против М. pneumoniae [3]. Однако J. Jensen и соавт. при анализе ряда проб из респираторного тракта методом ПЦР не выявили ни одного случая ин­фицирования M. genitalium [33]. N. Xuki и соавт. при обследовании 8 новорожденных детей с нарушения­ми дыхания выявили М. genitalium у 1 ребенка [50]. Однако клиническая зна­чимость этого факта осталась не выяс­ненной, так как исследование не включало контрольных пациентов, а также отсутствовали четкие критерии отбора новорожденных.

Существует предположение о том, что М. genitalium, подобно С. tra­chomatis, может быть задействована в развитии приобретенных половым путем реактивных артритов (SARA -sexually acquired reactive arthritis). D. Taylor-Robinson и соавт. предоста­вили косвенные доказательства уча­стия М. genitalium в индукции этого заболевания: они обнаружили анти­тела к М. genitalium у 5 из 10 пациен­тов с реактивным артритом, при этом ни у 1 пациента контрольной группы антитела к M. genitalium выяв­лены не были [66]. Позднее эта же группа исследователей методом ПЦР обнаружила М. genitalium в синови­альной жидкости у 2 (из 13) пациен­тов [65]. У одного из этих пациентов был нехламидийный уретрит, у вто­рого - полиартрит. В дальнейшем свидетельства возможного участия М. genitalium в развитии реактивного артрита были получены J. Tully и со­авт. [68]. Они выделили М. genitalium в ассоциации с М. pneumoniae из сино­виальной жидкости. Кроме того, не­давно был описан случай выявления М. genitalium в моче и отделяемом конъюнктивы у пациента с конъюнк­тивитом и негонококковым нехламидийным уретритом [4]. В течение нескольких предшествующих меся­цев этот пациент отмечал периоди­чески появляющиеся дизурию и сим­птомы конъюнктивита, которые не проходили после местного лечения противоаллергическими глазными каплями. Определение нуклеотидных последовательностей М. genitali­um, обнаруженной как в моче, так и в отделяемом конъюнктивы, показало их идентичность. Вопрос о том, мо­жет ли инфицирование М. genitalium репродуктивного тракта матери явиться причиной конъюнктивита у ребенка, в настоящее время не изу­чен.

 

Лабораторная диагностика

 

Впервые М. genitalium была выделе­на в культуре в 1980 г., при этом дока­зательства роста микроорганизма по изменению рН среды появились толь­ко через 50 дней [69]. Впоследствии предпринимались неоднократные попытки выделить и размножить дру­гие изоляты M. genitalium, полученные из урогенитального тракта. Однако до сих пор количество полученных штаммов М. genitalium исчисляется единицами [34,64]. M. genitalium - ис­ключительно требовательный к усло­виям культивирования микроорга­низм, и поэтому культуральный метод является очень трудоемким и дли­тельным. Несмотря на то, что техника культивирования М. genitalium за пос­ледние годы значительно улучши­лась, в том числе и за счет использо­вания клеточных культур [34], выделе­ние и размножение этого микроорга­низма занимают от нескольких не­дель до нескольких месяцев [2, 34].

M. genitalium и ее ближайший родст­венник М. pneumoniae имеют ряд об­щих структурных особенностей. Зна­чительное антигенное сходство меж­ду этими двумя видами микоплазм служит серьезным препятствием для разработки серологических методов диагностики [44]. Уже в 1982 г., на са­мых ранних этапах изучения М. geni­talium, была продемонстрирована значительная перекрестная реактив­ность между М. genitalium и М. pneu­moniae в реакциях связывания комп­лемента, ингибирования метаболиз­ма и непрямой гемагглютинации [43]. При этом перекрестные реакции на­блюдались как с антисыворотками от кроликов, иммунизированных М. gen­italium и М. pneumoniae, так и с сыво­ротками от пациентов, инфициро­ванных М. pneumoniae. Позднее мето­дология выявления специфических антител к М. genitalium постоянно со­вершенствовалась, и информатив­ность нескольких методов была про­демонстрирована в эпидемиологиче­ских исследованиях [2, 6, 71]. Однако ни один из предложенных тестов к настоящему времени не валидирован и не может быть использован с целью диагностики. Таким образом, из-за неспособно­сти традиционных бактериологиче­ских методов диагностики, таких как культуральная и серологическая, обеспечить адекватную идентифика­цию М. genitalium, предположения об этиологической роли этого микроор­ганизма в развитии воспалительных заболеваний урогенитального тракта оставались недоказуемыми до разра­ботки первых тестов на основе ПЦР [37, 56].

Результаты первых исследова­ний с использованием ПЦР для выяв­ления М. genitalium у мужчин с него­нококковым уретритом были опубли­кованы в 1993 г. [25,36]. В дальнейшем применение ПЦР позволило полу­чить доказательства того, что М. geni­talium - это возбудитель, передавае­мый половым путем, способный ин­дуцировать заболевания репродук­тивного тракта как у мужчин, так и у женщин [28]. В 2002 г. было опубликовано первое исследование, в котором для анализа ДНК М. genitalium был применен ме­тод ПЦР в реальном времени [76]. Данная технология позволяет регист­рировать накопление специфическо­го продукта амплификации непо­средственно в процессе реакции, в режиме реального времени, что существенно сокращает время анализа и снижает риск контаминации. Кроме того, методология ПЦР в реальном времени позволяет проводить коли­чественную оценку исследуемой ми­шени в пробе. Возможности примене­ния количественного подхода в диаг­ностике инфекции, вызванной М. gen­italium, были продемонстрированы при оценке эффективности терапии [13]. Важные с клинической точки зрения данные с использованием ко­личественной ПЦР в реальном време­ни были также получены J. Jensen и соавт. [29,30]: анализ проб мочи и соскобов из уретры от мужчин показал, что 28% уретральных проб содержали ДНК М. genitalium в количестве, не превышающем 10 копий генома на реакцию. Так как количество возбуди­теля в урогенитальном тракте может быть очень низким, для обеспечения адекватной диагностической чувст­вительности тесты на М. genitalium должны обладать очень высокой ана­литической чувствительностью. Со­четание высокой чувствительности метода ПЦР в реальном времени с вы­сокой специфичностью, обеспечива­емой с использованием зонда, позво­ляет предположить, что в будущем, ве­роятно, он станет основным методом диагностики инфекций, вызываемых М. genitalium.

Как правило, для выявления разных возбудителей инфекций урогениталь­ного тракта, таких как С. trachomatis и N. gonorrhoeae, используются соскобы из цервикального канала и уретры. Показано, что диагностика ИППП с использованием образцов, получен­ных неинвазивным путем (моча и ва­гинальные пробы), является, по мень­шей мере, такой же чувствительной, как и с использованием цервикальных и уретральных проб [9]. Кроме того, пациенты предпочитают неинвазивный способ получения клиниче­ского материала, что значительно об­легчает проведение скрининговых исследований [21, 24]. J. Jensen и соавт. показали, что с использованием проб мочи, полученных от мужчин, было выявлено больше случаев инфициро­вания М. genitalium (так же как и С. tra­chomatis), чем с использованием соскобов из уретры [30]. Однако это могло быть обусловлено различиями в объеме данных типов материала. У женщин процент выявления возбуди­теля инфекции повышался при одно­временном анализе мочи и соскобов из цервикального канала. Выбор кли­нического материала для обнаруже­ния М. genitalium также может зави­сеть от метода пробоподготовки, ис­пользуемого в лаборатории.

Таким образом, метод ПЦР является единственным инструментом диагно­стики инфекции, вызываемой М. geni­talium.

 

Лечение

 

Несмотря на то что этиологическая роль М. genitalium в развитии ряда вос­палительных заболеваний урогени­тального тракта доказана с применени­ем действующих в настоящее время критериев [63,67], не проведено ни од­ного рандомизированного контроли­руемого исследования по оптимально­му режиму лечения инфекций, вызыва­емых M.genttalium. Значимость чувстви­тельности М. genitalium к антибиотикам in mtro не может считаться бесспорной, так как количество выделенных и дос­тупных для тестирования штаммов слишком мало, и, более того, многие из циркулирующих штаммов имеют клональное происхождение [41]. Наконец, определение чувствительности М. geni­talium к антибиотикам лабораторными методами in vitro сопряжено с серьез­ными трудностями стандартизации процедуры тестирования и интерпре­тации его результатов [22]. В работе P. Hannan и соавт., которая считается наиболее информативным исследованием чувствительности М. genitalium к антибактериальным препаратам in vitro, было показано, что самые эффективные пре­параты в отношении M. genitalium - макролиды (минималь­ные ингибирующие концентрации эритромицина - 0,1 мг/л, азитромицина - 0,005 мг/л) [22]. Единственной, кроме макролидов, группой антибиотиков, способной подавить рост всех исследуемых изолятов M. genitalium, были фторхинолоны нового поколения (спарфлоксацин, минимальная ингибирующая концентрация которого составляет 1 мг/л). Важное с клинической точки зрения заключение состояло также в том, что тетрациклины были малоэффективными в отношении М. genitalium,  рост наименее чувствительного штамма подавлялся концентрацией 10 мг/л.

Во всех клинических исследованиях, оценивающих эф­фективность антибактериальной терапии инфекций, вы­званных М. genitalium, персистенция ДНК микроорганизма почти всегда была ассоциирована с неудачами терапии, проявляющимися в персистенции симптомов заболевания. Так, P. Horner и соавт. показали, что 7 (50%) мужчин, у кото­рых после лечения доксициклином (200 мг однократно, за­тем по 100 мгвтечение 13дней) была выявлена ДНК М. genitalium, имели симптомы уретрита через 10-21 день после лечения [25]. G. Johannisson и соавт. также выявляли М. geni­talium у 8 (62%) из 13 мужчин через 10 дней после лечения тетрациклином (500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней), при этом у 6 из них сохранялись симптомы уретрита [38]. В работах L Falk и соавт. 16 пациентов с уретритом и поло­жительным тестом на M.genitalium получали тетрациклины (доксициклин 200 мг однократно, затем по 100 мг в течение 8 дней, или лимециклин 300 мг 2 раза в сутки 10 дней) и б -азитромицин (500 мг однократно, затем по 250 мг 4 дня подряд) [16, 17]. У всех пациентов, получавших азитроми­цин, тест на M.genitalium был отрицательным при контроле излеченности, тогда как у 10 (63%) из 16 пациентов, лечив­шихся тетрациклинами, были обнаружены M. genitalium. Противоположные данные получены D. Gambini и соавт., которые лечили 35 пациентов с М. genitalium доксицикли­ном (по 200 мг 7 дней) и 17 пациентов - азитромицином (1 г однократно) [20]. При проведении контроля излеченно­сти через 2 нед. M. genitalium были выявлены у 2 (6%) пациен­тов, получавших доксициклин, и у 3 (18%) леченных азитро­мицином. Более высокий показатель эффективности доксициклина, возможно, был результатом повышения дозы препарата. Эффект фторхинолонов на эрадикацию M. genitalium ис­следовали S. Maeda и соавт.: у 8 (66%) из 12 пациентов, полу­чавших левофлоксацин, наблюдалась персистенция возбу­дителя через 2 нед. после лечения, однако только у 1 из них сохранялись симптомы уретрита [51]. Результаты исследований, специфически направленных на изучение эффективности терапии у женщин, не опубли­кованы. Однако в работе L. Falk и соавт. по изучению распро­страненности M.genitalium среди пациентов венерологиче­ских клиник в Швеции М. genitalium были выявлены у 26 женщин [17]. У10 (71%) из 14 женщин, получавших тетраци­клин, М. genitalium обнаружены после лечения, тогда как у 10 женщин из 12, которые были пролечены азитромицином и пришли на контроль излеченности, результаты теста на М. genitalium были отрицательными (эти микроорганизмы не были обнаружены).

В 2006 г. на совместном совещании акушеров-гинеколо­гов, дерматовенерологов, урологов, специалистов лабора­торной диагностики Российской Федерации был достигнут консенсус относительно диагностики и терапии инфекций, ассоциированных с M. genitalium. Материалы этого совеща­ния опубликованы в ряде российских журналов [1].

Согласно этим публикациям, показаниями к назначению специфической терапии инфекции, ассоциированной с М. genitalium, являются подтвержденная инфекция любой ло­кализации, вызванная M. genitalium, выявление M. genitalium у полового партнера, отсутствие возможности провести тес­ты у больных с клиническими проявлениями воспалитель­ных заболеваний на М. genitalium нижних отделов мочеполового тракта [1]. Предлагаются следу­ющие схемы лечения: джозамицин по 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней; доксициклин по 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней; азитромицин 0,5 или 1,0 г однократно в первый день, затем по 250 мг/сут в течение 3 дней подряд

Необходимость разработки опти­мальных схем лечения инфекций, вы­зываемых M. genitalium, не вызывает со­мнения. Несмотря на однозначность мнения о том, что макролиды эффек­тивнее тетрациклинов, проведение рандомизированных контролируемых исследований с достаточно длитель­ным периодом наблюдения после лече­ния представляется первостепенным.

 

Заключение

 

За два десятилетия изучения M. geni­talium накопилось немало доказа­тельств того, что инфекции, вызываемые M. genitalium, ответственны за зна­чительную (до 25%) часть случаев не­гонококкового уретрита и слизисто-гнойного цервицита и могут быть причастны к развитию воспалитель­ных заболеваний верхних отделов урогенитального тракта. Однако на ряд вопросов, касающихся патогенеза, клинической значимости в развитии той или иной патологии, диагностики и лечения, ответы еще предстоит по­лучить. В этом смысле М. genitalium до сих пор остается новым и мало изу­ченным микроорганизмом.

 

Литература

 

1. Прилепская В, Кисина В, Соколовский Е, и др. К вопросу о роли микоплазм в урогенитальной патологии. Гинекология 2007; 9:31 -8.

2. Baseman JB, Cagle М, Korte JE et al Diagnostic assessment of Mycoplasma genitalium in culture-positive women Clin Microbiol2004; 42:203-U.

3. Baseman JB, DaUo SF, Tulfy JG, Rose DL Isolation and characterization of Mycoplasma genitalium strains from the human respiratory tract. J Clin Microbiol 1988; 26:2266-9-

4. Bjomelius E, Lidbrink P, Jensen JS. Conjuctivitis associated with Mycoplasma genitalium infection. Clin Infect Dis2004; 2:134-6.

5. Cadieux N, Lebel P, Brousseau R Use of a triplex polymerase chain reaction for the detection and differentiation of Mycoplasma pneumoniae and Mycoplasma genitalium in the presence of human DNAJ Gen Microbiol 1993; 139:2431-7. И др.

6. Clausen HF, Fedder J, Drasbek M et al. Serological investigation of Mycoplasma genitalium in infertile women Hum Reprod2001; 16:1866-74.

7. Cohen CR, Manhart IE, Bukusi AS. Association between Mycoplasma genitalium and acute endometritis. Lancet2002; 359: 765-6.

8. Cohen CR, Mugo NM, Astete SG. Detection of Mycoplasma genitalium in women with laparo-scopicaUy diagnosed acute salpingitis. Sex Transm Infect2005; 81:463-6.

9. Cook R, Hutchison S, Stergaard Letal Systemat­ic review: noninvasive testing for Chlamydia tra­chomatis and Neisseria gonorrhoeae. Ann Intern Med2005; 142:914-25.

10. Dallo SF, Baseman JB. Intracellular DNA repli­cation and long-term survival of pathogenic mycoplasmas. Microbiol Pathol2000; 29:301-9.

11. De Barbeyrac B, Bemet-Poggi C, Fbrer F et al. Detection of Mycoplasma pneumoniae and Mycoplasma genitalium in clinical samples by polymerase chain reaction. Clin Infect Dis 1993; 12. Deguchi T, Gilroy CB, Taylor-Robinson D. Com­parison of two PCR-based assays for detecting Mycoplasma genitalium in clinical specimens. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1995; 14. Dulm SM, HebbJK, Garin CA et al. Dei elopment and performance of a microwell-plate-based poly­merase chain reaction assa)'for Mycoplasma geni­talium Sex Transm Dis 2003; 30: 756-63.

15. Eastick К LeemingJP, Caul EO et alA novel polymerase chain reaction assay to detect Mycoplasma genitalium. Mol Pathol 2003; 56: 25-8.

16. Folk L, Fredlund H,Jensen JS. Tetracycline treat­ment does not eradicate Mycoplasma genitalium Sex Transm Infect2003; 79: 318-9.

17. Folk L Jensen JS. Mycoplasma genitalium preva­lence, symptoms, signs and treatment efficacy among attendees at a Swedish STD outpatient clin­ic. Int J STD AIDS 2001; 12:107.

18. Femald GW, Collier AM, Clyde WAJ. Respiratory infections due to Mycoplasma pneumoniae in infants and children. Pediatrics 1975;55:327-35.

19. Fraser CM, GocayneJD, White OetaLThe mini­mal gene complement of Mycoplasma genitalium. Science 1995; 270:397-403.

20. Gambmi D, Decleva 1, Lupica Letal Mycoplas­ma genitalium in males with nongonococcal ure­thritis: prevalence and clinical efficacy of eradica­tion. Sex Transm Dis2000; 27:226-9.

21. Gaydos CA, Quinn ТА Urine nucleic acid ampli­fication tests for the diagnosis of sexuaBy transmit­ted infections in clinical practice. Curr Opin Infect Dis 2005; 18:55-66.

22. Hannan PC. Comparative susceptibilities of various AIDS-associated and human urogenital tract mycoplasmas and strains of Mycoplasma pneumoniae to 10 classes of antimicrobial agents in vitroj Med Microbiol 1998; 47:1115-22.

23. Himmelreich R, HUbert H, Plagens HetaL Com­plete sequence analysis of the genome of the bac-terium Mycoplasma pneumoniae. Nucleic Acids Res 1996;24:4420-49.

24. Hsieb YH. Howell MR, Gaydos J Ceta L Preference amongfemale Army recruits for use ofself-admin­istrated vaginal swabs or urine to screen for Chlamydia trachomatis genital infections. Sex Transm Dis2003;30: 769-73.

25. Homer PJ, Gilroy CB, Thomas B Jet al Associa­tion of Mycoplasma genitalium with acute non­gonococcal urethritis Lancet 1993;342:582-5.

26. International Committee on Systematic Bacteri­ology - Subcommittee on the Taxonomy of Mollicutes. Revised minimum standards for description of new species of the class Mollicutes (division Tenericutes).IntJSystBacteriol 1995;45:605-12.

27. Jensen JS. Mycoplasma genitalium infections. Diagnosis, clinical aspects, and pathogenesis. Kopenhagen, 2005.

28. Jensen JS. Mycoplasma genitalium - the aetiologic agent of urethritis and other sexually trans­mitted diseases. J Eur Acad Dermatol Venereol 2004;18:1-11.

29. Jensen JS, Bjomelius E, Dohn Betal Use of Taq-Man 5' nuclease real-time PCR for quantitative detection of Mycoplasma genitalium DNA in males with and without urethritis who were attendees at a sexually transmitted disease clinic. J Clin Microbiol 2004; 42:683-92.

30. Jensen JS, Bjomelius E, Dohn Betal Comparison of first void urine and urogenital swab specimens for detection of Mycoplasma genitalium and Chlamydia trachomatis by polymerase chain reac­tion in patients attending a sexually transmitted disease clinic. Sex Transm Dis 2004;  31. Jensen JS, Blom J, Lind K. Intracellular location of Mycoplasma genitalium in cultured Vero cells as demonstrated by electron microscopy. Int J Exp Pathol 1994;75:91-8.

32. Jensen JS, Borre BM Dohn B. Detection of Mycoplasma genitalium by PCR amplification of the 16S rRNA gene. J Clin Microbiol 2003; 41: 261-6.

33.  Jensen JS, Dohn B, Bjomelius Д Lidbrink P. Fail­ure to detect Mycoplasma pneumoniae in urogeni­tal tract specimens and Mycoplasma genitalium in respiratory tract specimens. Proceedings of the 12th International Congress of the International Organi­zation for Mycoplasmology. Sydney, Australia. 1998;P.W7.

34. Jensen JS, Hansen HT, lind K. Isolation of Mycoplasma genitalium strains from the male ure-Чжа J Clin Microbiol 1996; 34:286-91.

35. Jensen JS, Uldum SA Sondergard-Andersen J et al. Polymerase chain reaction for detection of Mycoplasma genitalium in clinical samples. J Clin Microbiol 1991; 29:46-50.

36. Jensen JS, Orsum , Dohn B, Uldum S et al. Mycoplasma genitalium a cause of male urethritis? Genitourin Med 1993; 69:265-9-

37. Jensen JS, Uldum SA, Sondergard-Andersen S et al. Polymerase chain reaction for detection of Mycoplasma genitalium in clinical samples. J Clin Microbiol 1991; 29:46-50.

38. Jobantiisson G, Enstrom Y, Lowhagen G. Occur­rence and treatment of Mycoplasma genitalium in patients visiting STD clinics in Sweden. Int J STD AIDS2000; 11:324-6.

39. Jurstrand M, Jensen JS, Fredlund HetaL Detec­tion of Mycoplasma genitalium in urogenital speci­mens by real-time PCR and by conventional PCR assay.J Med Microbiol2005;54:23-9.

40. Keane FE, Thomas BJ Gilroy C Betal The asso­ciation of Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealiticum and Mycoplasma genitalium with bacteri­al vaginosis- observations on heterosexual women and their male partners. Int J STD AIDS 2000; 11 : 356-60.

41. Kokotovic B, Friis NF, Jensen JS, Ahrens P. Ampli-Jied-fragment length polymorphism fingerprinting of Mycoplasma species J Clin Microbiol 1993; 37: 3300-7.

42. Lind K, Kristensen CK Significance of antibodies to Mycoplasma genitalium m salpingitis. Eur J Clin Microbiol 1987; 6:205-7.

43. Lind К Serological cross-reactions between Mycoplasma genitalium and M. pneumoniae [let­ter]. Lancet 1982; 1158-9-

44.  Lind K, Lindhardt B, Schutten B. Hetal. Serologi­cal cross-reactions between Mycoplasma genitali­um and Mycoplasma pneumoniae. J Clin Microbiol 1984; 20:1036-43.

45. Lo SCYang NY etal A novel virus-like infectious agents in patients with AIDS. Am J Trop MedHyg 1989;40:213-26.

46. Lo SQ Shih JW, Newton PB et al Vtrus-like infec­tious agent (VIM) is a novelpathogenic mycoplas­ma; Mycoplasma incognitos. Am J Trop Med Hyg 1989;41:586-600.

47. LoSC, HayesMM, J GetaL MycopIasmapenetrans spnov,from the urogenital tract of patients withAIDS.IntJSystBacterid 1992;42:357-64.

48. LoSC, Hayes MM, Kotanietal Adhesion onto and invasion into mammalian cells by Mycoplas­ma penetrans: a newly isolated mycoplasmafrom patients with AIDS. Mod Pathol 1993; 6:276-80.

49. Lu GC, Schwebke JR, Duffy LB et al. Midtrimester vaginal Mycoplasma genitalium in women with subsequent spontaneous preterm birtb.AmJ Obstet Gynecol2001; 185:163-5.

50. LukiN, Lebel P, BoucherM et al. Comparison of polymerase chain reaction assay with culture for detection of genital mycoplasmas in perinatal infections. Eur JClin Microbiol Infect Dis 1998; 17: 255-63.

51. Maeda SI, Tamaki M, Kojima К et al. Assotia-tion of Mycoplasma genitalium persistence in the urethra with recurrence of nongonococcal ure­thritis. Sex Transm Dis 2001; 28:472-6. 52.ManhartLE, Critchlow CW, Holmes KKMucop-urulent cervicitis and Mycoplasma genitalium. J InfDis 2003; 187: 650-7-

53.Mena L, Wang X, Mroczkowski TF, Martin DM. Mycoplasma genitalium infections in asympto­matic men and men with urethritis attending a sexually transmitted diseases clinic in New Orleans. Clin Infect Dis 2002; 35:1167-73.

54.Mernaugh GR, Dallo SF, Holt SC, Baseman JB. Properties of adhering and nonadhering popula­tions of Mycoplasma genitalium. Clin Infect Dis 1993;17:69-78.

55.Oakeshott P, Hay P, Taylor-Robinson D et al. Prevalence of Mycoplasma genitalium in early pregnancy and the relationship between its pres­ence and pregnancy outcome. Br J Obstet Gynaecol 2004-

56. Palmer HM, Gilroy CB, FurrPM, Taylor-Robin­son D. Development and evaluation of the poly­merase chain reaction to detect Mycoplasma gen­italium. FEMS Microbiol. Lett 1991; 61:199-203. 57 Rogers Ml. Simmons L Walker RTet al. Construe.

Результаты анализов он-лайн
Created by GraphitPowered by TreeGraph